Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid posakonasooli pulbri tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast meie tehasest hulgimüügi kvaliteetse posakonasooli pulbri hulgimüügile. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Posakonasooli pulber, keemiline nimetus 4-[4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorofenüül)-5-(1,2,4-triasool-1-üülmetüül)oksasool-3-üül]metoksü]fenüül]piperasiin-1-üül]fenüül]-2-[(2S)-,3-hüdroksüpenüül] 1,2,4-triasool-3-oon, molekulvalem C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, täpne molekulmass 700,77700. Selle molekulaarstruktuur sisaldab triasoolitsükli südamikku, mis sisestab fluori aatomeid, et asendada klooriaatomeid külgahela pikendamise kaudu, ja hüdroksüülitud kõrvalahelaid. See struktuurne modifikatsioon suurendab oluliselt afiinsust ravimi ja seene tsütokroom P450-st sõltuva 14 - demetülaasi (CYP51) vahel, vähendades samal ajal selle mõju inimese tsütokroom P450 ensüümidele, mis avaldub ainult CYP3A4 inhibiitoritena. Lisaks vähendab pika külgahela struktuur ravimite seondumist transmembraansete transporteritega (väljavoolupumbad) ja vähendab ravimiresistentsuse riski.
Triasoolitsükli tuum: triasooli seenevastaste ravimite tavalise struktuurina seostub triasoolitsükkel lämmastikuaatomi kaudu seente tsütokroom P450-st sõltuva 14 - demetülaasiga (CYP51), inhibeerides ergosterooli sünteesi.
Fluori aatomi asendus: benseenitsükli klooriaatom asendatakse fluoriaatomiga, mis suurendab afiinsust ravimi ja seente CYP51 vahel, vähendades samal ajal mõju inimese tsütokroom P450 ensüümidele.
Hüdroksüülitud kõrvalahelad: (2S, 3S) -2-hüdroksüpent-3-üül-külgahelate kasutuselevõtt suurendab ravimi polaarsust, parandab vees lahustuvust ja vähendab seondumist transmembraansete transporteritega (väljavoolupumbad), vähendades seeläbi ravimiresistentsuse riski.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
Meie toode
Posakonasooli pulber COA
Lahustuvus ja pH sõltuvus
Lahustuvus sõltub oluliselt pH-st, mis on selle enterokatte kujundamise aluseks:
Happeline keskkond (maohape, pH 1-3):
Lahustuvus maohappes on äärmiselt madal, kuid enterokatte võib täielikult kaitsta ravimi südamikku ja vältida lagunemist maohappe poolt.
Aluseline keskkond (soolestik, pH 6–8):
Kate lahustub leeliselistes tingimustes soolestikus, vabastades ravimi tuuma. Lahustuvus dimetüülsulfoksiidis (DMSO) on 50 mg/mL, kuid lahustuvus vees on äärmiselt madal (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Kemikaalide ülevaade ja põhiteave
Posakonasooli pulberon triasooli{0}}põhine laia-spektriga seenevastane ravim. Selle keemiline nimetus on 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorofenüül)-5-(1,2,4-triasool-1-üülmetüül)oksasepaan-3-üül ]metoksü)fenüül]piperasiin-1-üül]fenüül]-2-[(2S,3S)-2-hüdroksüpent-3-üül]-1,2,4-triasool-3-oon. Molekulaarvalem on C3₇H42F2N8O4 ja molekulmass on 700,78. See on valge või määrdunudvalge kristalse pulbrina sulamistemperatuuri vahemikuga 170–172 kraadi. See on vees peaaegu lahustumatu, kuid lahustub orgaanilistes lahustites, nagu kloroform ja metanool.
Posakonasool avaldab oma seenevastast toimet, inhibeerides seene rakumembraanil ergosterooli biosünteesi, kahjustades seeläbi rakumembraani terviklikkust. Sellel on tugev inhibeeriv toime mitmesuguste raskesti--ravitavate seente, nagu Candida liigid, Cryptococcus liigid ja Aspergillus liigid, vastu. See sobib eriti hästi invasiivsete seennakkuste raviks, mis on resistentsed teiste seenevastaste ravimite suhtes.
Tootmisprotsess ja sünteesitee
Posakonasooli tootmine hõlmab mitut orgaanilise sünteesi reaktsiooni ja nõuab reaktsioonitingimuste täpset kontrolli, et saada kõrge -puhtusastmega tooteid. Järgmine on tüüpilise sünteesitee ülevaade:
Lähtematerjalide valik
Tavalisteks lähteaineteks on 2'-kloro-2,4-difluorobensoehape või meta-difluorobenseen. Esimene kasutab Wittigi reaktsiooni asendamiseks ettevalmistatud formaadis reaktiivi, mille protsess on lühem, kuid suurem isomeerisisaldus, mis nõuab mitut puhastamist; viimane sünteesitakse selliste etappide kaudu nagu Friedel-Craftsi atsüülimine, Wittigi reaktsioon ja kondensatsiooniamiid, kuid see on kalduvus tekitama molekulisiseseid tsüklit moodustavaid lisandeid, mis mõjutavad saagist.
Peamiste vaheühendite süntees
Kolmasoolitsüklid ja oksatsüklopentaanstruktuurid konstrueeritakse mitme reaktsiooni kaudu. Näiteks:
Kasutades toorainena 2,4-difluorobenseeni, viiakse Friedel-Craftsi atsüülimise teel sisse karbonüülrühm ja seejärel moodustub Wittigi reaktsiooni kaudu kaksikside. Seejärel viiakse oksasepaanitsükli moodustamiseks läbi epoksüdatsioonireaktsioon.
1,2,4-triasoolirühma kasutuselevõtul tuleb reaktsioonitingimusi kontrollida, et vältida kõrvalsaaduste teket. Tavaliselt kasutatakse nukleofiilseid asendusreaktsioone või metalliga katalüüsitud sidestusreaktsioone.
Külgahela muutmine ja ühendamine
Hüdroksüülpentüüli kõrvalahel ühendatakse triasoolitsükliga alküülimis- või atsüülimisreaktsioonide kaudu, moodustades lõpliku molekulaarse raamistiku. See etapp nõuab reaktsiooni temperatuuri ja lahusti valimise täpset kontrolli, et tagada külgahela täpne paigutus.
Puhastamine ja kristalliseerimine
Sünteetilist toodet tuleb isomeeride ja lisandite eemaldamiseks puhastada kolonnkromatograafia, ümberkristallimise või preparatiivse kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiaga (HPLC). Kristalliseerimistingimused (nt lahusti, temperatuur ja pH väärtus) mõjutavad oluliselt toote puhtust ja kristallivormi ning neid tuleb optimeerida, et saada farmakopöa standarditele vastav kristalne pulber.
Kvaliteedikontroll ja standardid
Posakonasooli pulbri kvaliteet peaks vastama järgmistele põhinäitajatele:
Puhtus
HPLC testimise põhjal peaks lisandite kogusisaldus olema väiksem või võrdne 1,0% ja iga üksik lisand peaks olema väiksem või võrdne 0,2%. Kõrge -puhtusastmega toodete puhul (99,5% või suurem) on vaja rangemaid puhastusprotsesse, nagu mitmekordne ümberkristallimine või kromatograafiline eraldamine.
Füüsikalised omadused
Sulamistemperatuur: 170 - 172 kraadi, kontrollitud diferentsiaalse skaneeriva kalorimeetriaga (DSC).
Spetsiifiline pöörlemine: -28,0 kraadi kuni -34,0 kraadi, peegeldades kiraalse tsentri puhtust.
Veesisaldus: 2,0% või vähem, määratud Karl Fischeri meetodil.
Lahustite ja raskmetallide jäägid
ICH juhiste kohaselt tuleks lahustite jääke (nagu metanool, etanool, diklorometaan) kontrollida ohututes piirides; raskmetallide (nt plii, arseen) sisaldus peaks olema alla 10 ppm või sellega võrdne.
Mikroobide piirid
Vastab farmakopöa mikroobse saastumise kontrolli nõuetele mittesteriilsete toorainete puhul, nagu aeroobsete bakterite üldarv 1000 CFU/g või sellega võrdne, hallituse ja pärmseente arv 100 CFU/g või vähem.
Protsessi optimeerimine ja innovatsioon
Viimastel aastatel on posakonasooli tootmisprotsessi pidevalt optimeeritud, et vähendada kulusid ja parandada keskkonnasõbralikkust:
Rohelise keemia rakendus
Kasutage lahustina vett või vähe{0}}toksilisi orgaanilisi lahusteid (nt etüülatsetaat), vähendades väga saastavate reaktiivide, nagu petrooleetri, kasutamist. Mõned reaktsioonietapid asendatakse traditsiooniliste redutseerivate ainete (nagu naatriumboorhüdriid) asemel katalüütilise hüdrogeenimisega, vähendades seeläbi jäätmeteket.
Pideva voolureaktsiooni tehnoloogia
Reaktsioonitingimuste täpse kontrolli saavutamiseks, reaktsiooni selektiivsuse ja saagise parandamiseks ning tootmistsükli lühendamiseks tuleb kasutusele võtta mikroreaktorid või pidevvooluseadmed.
Kiraalse sünteesi tehnoloogia
Töötage välja uued kiraalsed katalüsaatorid või asümmeetrilised sünteesiviisid, et saada vahetult optiliselt puhtaid vaheühendeid, vähendades isomeeride eraldamise etappe ja alandades tootmiskulusid.
Protsessi skaleerimise ja stabiilsuse uuringud
Kontrollige protsessi teostatavust katse{0}}mastaabis katsetega ja viige läbi pikaajalisi-stabiilsuse uuringuid (nt kiirendatud testid ja pikaajalised{2}}testid), et tagada toote stabiilne kvaliteet ladustamise ajal.
Pakendamine ja ladustamine
Posakonasooli pulbrit tuleb hoida kuivas ja pimedas kohas, suletuna, et vältida niiskuse imendumist ja lagunemist. Soovitatavad pakkematerjalid on alumiiniumfooliumist kotid või kõrge -tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelid, mis on vooderdatud kuivatusainetega. Soovitatav säilitustemperatuur on 2-8 kraadi. Mõned tooted säilivad toatemperatuuril (alla 25 kraadi või sellega võrdne) lühikest aega. Vältige transportimise ajal tugevat vibratsiooni ja kõrge temperatuuriga keskkonda.
Rakendus ja turuväljavaated
Posakonasooli pulbrit kasutatakse peamiselt suukaudsete suspensioonide, tablettide või süstide valmistamiseks. Seda kasutatakse kliiniliselt invasiivsete seeninfektsioonide ennetamiseks ja raviks immuunpuudulikkusega patsientidel. Koos seenevastaste ravimite turu kasvuga kasvab nõudlus posakonasooli järele jätkuvalt. Tootjad peavad pöörama tähelepanu järgmistele suundumustele:
Geneeriliste ravimite väljatöötamine
Pärast patendi kehtivusaja lõppemist sisenevad turule geneeriliste ravimite ettevõtted, mis langetavad hindu ja suurendavad juurdepääsetavust.
Uued formuleerimisuuringud
Uued manustamissüsteemid, nagu nanokristallid ja liposoomid, võivad parandada biosaadavust ja vähendada kõrvaltoimeid.
Globaalne turu laienemine
Nõudlus tipptasemel{0}}seenevastaste ravimite järele arenevatel turgudel (nagu Aasia-Vaikse ookeani piirkond ja Ladina-Ameerika) kasvab, pakkudes tootjatele võimalusi.
Ravimite koostoimed ja vastunäidustused
CYP3A4 substraat:
Võimas inhibiitor:Posakonasooli pulberon tugev CYP3A4 inhibiitor. Kui seda kasutatakse koos siroliimuse ja takroliimusega, võib viimase kontsentratsioon veres tõusta 9 korda ning annust tuleb kohandada ja hoolikalt jälgida.
Substraadi vastunäidustused: mitte kasutada koos tungaltera alkaloididega (nagu ergotamiin), pimosiidi ja kinidiiniga, kuna see võib põhjustada tugevat arütmiat või tungaltera mürgitust.
Muud interaktsioonid
Tsüklosporiin: kombinatsioonis kasutamisel tuleb tsüklosporiini annust kohandada ja jälgida täisvere minimaalset kontsentratsiooni, et vältida nefrotoksilisust ja valgeaine kahjustusi.
Changchuni alkaloidid: kombineeritud kasutamine võib suurendada neurotoksilisust ja riskitasu suhet tuleb hoolikalt hinnata.
HMG CoA reduktaasi inhibiitorid
Kombineerituna atorvastatiini, lovastatiini ja simvastatiiniga võib viimaste kontsentratsiooni tõus veres põhjustada rabdomüolüüsi ning seda tuleks vältida või asendada statiinidega, mis sõltuvad vähem CYP3A4-st (nt pravastatiin).
Vastunäidustus
See on vastunäidustatud isikutele, kes on allergilised posakonasooli või teiste triasoolravimite suhtes.
Raske arütmia või kaasasündinud QT-intervalli pikenemise sündroomiga patsiendid on vastunäidustatud.
KKK
1. Pulbri lahustuvus ja säilitamissoovitused
Posakonasooli pulber lahustub in vitro katsetes dimetüülsulfoksiidis (DMSO). See võib lahustuda kontsentratsioonides 100 mg/ml või 140 mg/ml, kuid ei lahustu vees ja etanoolis. Stabiilsuse säilitamiseks tuleks pulbrit hoida madalal temperatuuril: soovitatav on hoida valguskindlas, suletud anumas temperatuuril 2-8 kraadi või -20 kraadi juures, kus see säilib kuni 3 aastat.
2. Milleks pulbrit kasutatakse?
Posakonasool on laia{0}}spektriga triasooli seenevastane ravim. Teadustöös kasutatakse seda sageli raviainena, peamiselt sterool C14 demetülaasi inhibiitorina, pärssides ergosterooli sünteesi seentes, kahjustades seene rakumembraani ja avaldades seenevastast toimet. Seda kasutatakse tavaliselt selle inhibeeriva toime uurimiseks erinevate seente (nt Candida, Aspergillus) vastu.
3. Kuidas valmistada in vivo preparaate loomkatseteks?
In vivo loomkatsete läbiviimisel manustatakse posakonasooli tavaliselt ühtlase suspensioonina. Levinud meetod on pulbri dispergeerimine naatriumkarboksümetüültselluloosi (CMC-Na) lahuses, valmistades näiteks ühtlase 5 mg/ml suspensiooni suukaudseks kasutamiseks. Tuleb märkida, et toidu olemasolu (eriti rasvarikkad toidud) suurendab oluliselt posakonasooli biosaadavust organismis.
Kuum tags: posakonasooli pulber, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük