Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid terbinafiinvesinikkloriidi pulbri tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse terbinafiinvesinikkloriidi pulbri hulgimüügile, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Keemiline nimetusterbinafiinvesinikkloriidi pulberon (E) -N- (6,6-dimetüül-2-hepteen-4-alkünüül)-N-metüül-1-naftalimiinvesinikkloriid, molekulvalemiga C21H26ClN, CAS 78628-80-5 ja molekulmassiga 9 g/327. Tavaliselt näib see valge kuni valkja kristalse pulbrina, mõnes kirjanduses kirjeldatakse seda kergelt kollase toonina. See värvierinevus võib olla tingitud erinevustest kristallisatsioonitingimustes või puhtuses, kuid mõlemad vastavad farmatseutilise kvaliteedi standarditele (puhtus 98,5% või suurem). See molekul moodustub soolasideme kaudu terbinafiinaluse ja vesinikkloriidhappe vahel. Alusosa sisaldab naftaleentsüklit, allüülamiini kõrvalahelat ja tert-butüülstruktuuri. See struktuur annab sellele ainulaadsed füüsikalis-keemilised omadused: naftaleenitsükkel tagab hüdrofoobsuse, allüülamiini kõrvalahel suurendab selle seostumisvõimet seente ensüümidega ja vesinikkloriidvorm parandab ravimi lahustuvust ja stabiilsust.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
Meie toote vorm
terbinafiinvesinikkloriid +. COA
Terbinafiinvesinikkloriidi pulberon laia -spektriga seenevastane ravim, millel on bakteritsiidne toime, inhibeerides spetsiifiliselt seente skvaleentsüklooksügenaasi ja blokeerides ergosterooli biosünteesi. Selle molekulaarvalem on C₂1 H26 ClN, molekulmassiga 327,9 g/mol. See on valge kristalse pulbrina sulamistemperatuuriga 195-208 kraadi. See lahustub vähesel määral vees ja kergesti lahustuv orgaanilistes lahustites, nagu metanool ja etanool.
Klassikaliste sünteesimarsruutide ülevaade
Terbinafiinvesinikkloriidi süntees on koondunud naftaleenitsükli ja allüülamiini struktuuri ümber ning molekulaarskelett pannakse kokku 6,6-dimetüül-2-hepteen-4-üüni kõrvalahela konstrueerimise teel. Praegused peavoolu sünteetilised marsruudid võib jagada kolme kategooriasse:
Tooraine: tert-butüülatsetüleen, N-metüül-1-naftalimiini etapid:
Külgahela konstruktsioon: kasutades toormaterjalina tert-butüülatsetüleeni, genereeritakse metalliseerimisreaktsiooni kaudu 3,3-dimetüül-1-butenüülliitium või Grignardi reaktiiv ja seejärel reageeritakse halogeenitud reagendiga, et valmistada vaheühend 1-halogeen-6,6-dimetüül-2-hepteen-4-üün.
Kondensatsioonireaktsioon: kuumutage ja kondenseerige ülaltoodud vaheühend N-metüül-1-naftalimiiniga leeliselistes tingimustes (nagu NaOH/kloroformi süsteem), et saada N - (6,6-dimetüül-2-hepteen-4-üün) - N-metüül-1-naftalimiin.
Soola puhastamine: reguleerige pH happesuseni, lisades gaasi vesinikkloriidi, ja sadestage sihtprodukt selektiivselt, kasutades etüülatsetaadi metanooli; kristallisatsioonisüsteemi, saades lõpuks kõrge{0}}puhtusastmega terbinafiinvesinikkloriidi.
Eelised: marsruut on lihtne, toorainet on lihtne hankida ja kogusaagis võib ulatuda 56–60%;
Väljakutse. Metalliseerimisreaktsiooni tingimuste range kontroll on vajalik, et vältida kõrvalsaaduste tekkimist-, ja kondensatsioonietapp nõuab lahustisüsteemi optimeerimist, et parandada stereoselektiivsust (E/Z isomeeride suhe).
2. Tee 2: Aldehüüdi redutseerimise amiinimise meetod
Toorained: (E) -6,6-dimetüülhept-2-een-4-üün-1-aldehüüd, N-metüül-1-naftalimiin
Sammud:
Aldehüüdi redutseerimine: formaldehüüdi ja naatriumboorhüdriidi juuresolekul läbib naftüülamiin taandava amiinimisreaktsiooni aldehüüdiga, et saada sihtamiini vaheühend.
Puhastuskristallimine: eraldamine ja puhastamine kolonnkromatograafia või ümberkristallimise teel, mille tulemuseks on soola moodustumine, et saada produkt.
Eelised: vähem reaktsioonietappe ja kõrge teoreetiline aatomi kasutusmäär.
Piirangud: Tooraine (E) -6,6-dimetüülhept-2-een-4-atsetüül-1-aldehüüdi süntees on keeruline ja taandava amiinimisetapis tekib cis-isomeere, mistõttu on vaja keerulisi puhastusmeetodeid.
Tooraine: 6,6-dimetüül-1-hepteen-4-üün-3-ool, vesinikbromiidhappe etapid:
Broomimise ümberkorraldamine: vesinikbromiidhappe kasutamine hüdroksüülrühmade otseseks broomimiseks, käivitades pinaalse ümberkorraldusreaktsiooni, tekitades E/Z suhte stabiilse allüülbromiidi segu (E/Z ≈ 3:1).
Kondensatsioon soolaks: broomitud saadus kondenseeritakse N-metüül-1-naftalimiiniga ja trans-isomeer sadestatakse selektiivselt läbi etüülatsetaadi metanooli kristallimissüsteemi, mille tulemusena moodustub kõrge puhtusastmega soolaprodukt.
Innovatsioonipunkt:
Vältige väga mürgiste katalüsaatorite (nt elavhõbekloriid) kasutamist ja soodustage reaktsioonikiiruse suurendamiseks metanooliga toote segunemist.
Kasutades cis/trans-isomeeride lahustuvuse erinevust, et saavutada tõhus eraldamine kergetes tingimustes.
Industrialiseerimispotentsiaal: sellel marsruudil on pehmed tingimused, lihtne järeltöötlemine- ja kogusaagis 56,7%, mistõttu see sobib suuremahuliseks-tootmiseks.
Läbimurre võtmetähtsusega vahesüsteemide ettevalmistamise tehnoloogias
1. Kõrge stereoselektiivne kõrvalahela süntees
Traditsiooniliste meetodite korral tekitab 1-halogeen-6,6-dimetüül-2-hepteen-4-üüni süntees kergesti cis-isomeere, mis põhjustab raskusi järgneval puhastamisel. Viimased uuringud optimeerivad järgmisi strateegiaid:
p-tolueensulfonüülkloriidi (TsCl) asendusmeetod:
Fosfortribromiidi asemel kasutati 4-metüülbenseensulfonüülkloriidi ja see pandi reageerima 6,6-dimetüül-3-hüdroksü-4-atsetüül-1-hepteeniga diklorometaanis ja trietüülamiini süsteemis, et suurendada E/Z suhet 3:1-lt 40:1-le saagisega 85%.
Pinaalse magneesiumi katalüütiline ümberkorraldamine:
Pinaalne magneesiumkatalüsaator genereeritakse in situ magneesiumilaastude ja elavhõbekloriidi abil, soodustades allüülalkoholi kaksiksideme ja tert-butüülatsetüleeni kolmiksideme konjugeeritud ümberkorraldamist ning genereerides ühtlase stereoisomeeriga vaheühendi.
2. Lahustisüsteemi optimeerimine kondensatsioonireaktsiooni jaoks
Leeliselise kondensatsiooni etapis mõjutab lahusti valik otseselt reaktsiooni kiirust ja stereoselektiivsust:
Kloroform/vesi kahefaasiline süsteem:
Kasutades orgaaniliste ühendite lahustuvust kloroformis ja anorgaaniliste aluste lahustuvust vees, saavutatakse tõhus massiülekanne, vähendades reaktsiooniaega 3 tunnini.
Faasiülekande katalüsaatori (PTC) kasutamine:
PTC, nagu tetrabutüülammooniumbromiidi (TBAB) lisamine võib märkimisväärselt parandada kondensatsiooni saagist (75%-lt 88%-le) ja vähendada kõrvalsaaduste teket.
Protsessiuuendus tööstuslikus tootmises
Vastuseks kondensatsioonireaktsioonide intensiivse soojuse vabanemise probleemile võtab teatud ettevõte kasutusele mikrokanaliga pideva vooluga reaktori. Täpselt reguleerides temperatuuri (40-50 kraadi) ja viibimisaega (5 minutit), homogeniseeritakse reaktsioonitingimused ja saagis on stabiilne üle 90%, vältides samas lokaalsest ülekuumenemisest tingitud isomeeride suurenemist.
Gradiendjahutuskristallimine: Etüülatsetaadi metanoolisüsteemis saab järk-järgult jahutada (60 kraadilt 0 kraadini kolmes etapis) tõhusalt kontrollida kristallide osakeste suuruse jaotust ja parandada toote voolavust.
Emalahuse ringlussevõtt: Reageerimata tooraine ja cis-isomeeride regenereerimisel kristallimise emalahusest viiakse läbi katalüütiline isomerisatsioon, et muuta need transproduktideks, suurendades üldsaagist 65% -ni.
Lahusti taaskasutamise süsteem: metanooli ja etüülatsetaadi regenereerimiseks kasutatakse membraanide eraldamise tehnoloogiat, mille taaskasutamise määr on 95%, vähendades oluliselt tootmiskulusid.
Tsüaniidivaba redutseerimisprotsess: kasutamineterbinafiinvesinikkloriidi pulbernaatriumtsüanoboorhüdriidi asemel redutseerijana, et vältida väga mürgise tsüaniidi kasutamist ja täita keskkonnanõudeid.
Kvaliteedikontroll ja standardseadistus
1. Kriitiline kvaliteediatribuut (CQA)
Puhtus: tuvastamiseks kasutatakse HPLC meetodit, mille nõue on suurem või võrdne 99,5% (USP standard).
Isomeeride suhe: E/Z isomeeri sisaldus määratakse kiraalse HPLC abil ja trans-isomeeriks määratakse 98% või suurem.
Lahustite jäägid: vastavalt ICH juhistele kontrollige metanooli, etüülatsetaadi ja teiste lahustite jääkide taset ppm tasemel.
2. Interneti-seire tehnoloogia
PAT (Process Analysis Technology): paigaldage kondensatsioonireaktorisse lähi{0}}infrapuna (NIR) sondid, et jälgida reagentide kontsentratsiooni muutusi reaalajas- ja saavutada täpne lõpp-punkti juhtimine.
Ramani spektroskoopia: kasutatakse kristallisatsiooniprotsessi jälgimiseks, kristallide tuuma moodustumise ja kasvufaaside määramiseks iseloomuliku piigi intensiivsuse muutuste kaudu.
Terbinafiinvesinikkloriidi süntees on moodustanud tehnilise süsteemi, mis põhineb peamiselt alküüni kondenseerumisel ja pinaalse ümberkorraldamisel. Tänu sellistele tehnoloogilistele uuendustele nagu stereoselektiivne juhtimine, pidev voolureaktsioon ja roheline keemia on saavutatud tõhus, keskkonnasõbralik ja jätkusuutlik tööstuslik tootmine. Tulevikus, koos biokatalüüsi ja intelligentse tootmistehnoloogia integreerimisega, areneb selle sünteesiprotsess suurema selektiivsuse ja väiksema energiatarbimise suunas, mis annab kindla garantii seenevastaste ravimite ülemaailmsele tarnimisele.
Toimemehhanismi ainulaadsed eelised
1. Väga valiv
Terbinafiini inhibeeriv toime seente skvaleentsüklooksügenaasile ei sõltu tsütokroom P450 ensüümsüsteemist, seetõttu on koostoime risk inimese hormoonide metabolismi, antikoagulantide ja immunosupressantidega oluliselt väiksem kui asooli ravimitel.
2. Kahetoimeline režiim
Selle bakteritsiidne toime tuleneb ergosteroolipuuduse ja skvaleeni kogunemise sünergilisest toimest, samas kui asoolravimid avaldavad antibakteriaalset toimet ainult ergosterooli sünteesi pärssimise kaudu. Seetõttu on terbinafiini efektiivsus kauem-kestev ja retsidiivide määr väiksem.
3. Tugev organisatsiooniline hõlvamine
Ravimite kõrge kontsentratsiooni jaotumine nahas, juustes ja nahas muudab need eelistatud ravimiks pindmiste seennakkuste raviks, eriti selliste haiguste puhul nagu onühhomükoos, mis nõuavad pikaajalist-ravi.
Korrelatsioon kliinilise rakenduse ja toimemehhanismi vahel
1. Onühhomükoosi ravi
Püsiv levitamineterbinafiinvesinikkloriidi pulbertekil muudab selle onühhomükoosi ravi kuldstandardiks. Suukaudne 250 mg/päevas manustamine 12 järjestikuse nädala jooksul võib saavutada seente kasvu püsiva pärssimise tänu ravimi kontsentratsioonile tekil, ravimise määraga üle 80%.
2. Naha seeninfektsioonide kiire leevendamine
Pärast terbinafiini kreemi või sprei paikset manustamist võib ravimi kiire tungimine sarvkihti kiiresti leevendada selliseid sümptomeid nagu tinea corporis ja tinea cruris{0}}% kreemi kasutatakse 1–2 korda päevas 2–4-nädalase raviperioodi jooksul, kliinilise paranemise määr on üle 90%.
3. Ravimiresistentsuse juhtimine
Tänu ainulaadsele tegevuse sihtmärgileterbinafiini puhul on seente resistentsuse oht selle suhtes suhteliselt väike. Pikaajaline-monoteraapia võib aga põhjustada mutatsioone skvaleeni tsüklooksügenaasi geenis, mistõttu on soovitatav kasutada kombineeritud ravi või alternatiivseid raviplaane, et ravimiresistentsuse teket edasi lükata.
Kuum tags: terbinafiinvesinikkloriidi pulber, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük