6-kloropuriin CAS 87-42-3

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid 6-kloropuriini cas 87-42-3 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast kvaliteetse 6-kloropuriini cas 87-42-3 hulgimüügi hulgimüügile, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.

6-kloropuriinon oluline puriini derivaat ja orgaaniline sünteetiline vaheühend. Selle struktuur põhineb puriini tuumal, kus üks vesinikuaatom on asendatud klooriaatomiga. Selle ühendi silmapaistvaim omadus seisneb molekuli C6-asendis oleva klooriaatomi kõrge keemilise reaktsioonivõime tõttu, mis muudab selle kergesti asendatavaks erinevate nukleofiilsete reagentidega (nagu amiinid, alkoholid või tioalkoholid), võimaldades tõhusat ja suunatud puriin--molekulide ja bioaktiivsete leeliste sünteesi. Selle võtmereaktiivsuse põhjal mängib see meditsiinilise keemia ja orgaanilise sünteesi valdkondades asendamatut ja asendamatut rolli. See on põhiline lähtematerjal ja põhiline ehitusplokk paljude vähivastaste-ravimite (nagu tiopuriin), immunosupressantide ja viirusevastaste ainete sünteesimiseks. Lisaks kasutatakse seda adeniini halogeenitud analoogina ka biokeemilistes uuringutes sondi või inhibiitorina, et häirida ja uurida puriinide metaboolseid radu ja nukleiinhapete biosünteesi protsessi, mis näitab selle kahekordset väärtust, mis ühendab alusuuringuid ja kliinilist rakendust.

6-kloropuriinon väga esinduslik sünteetiline plokk ja bioloogiliselt aktiivne molekul puriinide heterotsüklilistes ühendites, mille põhirakendused on keskendunud farmatseutiliste vaheühendite sünteesile, kasvajavastaste/viirusevastaste ravimite uurimisele ja arendamisele, biokeemilistele ja molekulaarbioloogilistele uuringutele ning orgaanilisele sünteetilisele keemiale. Selle 6-positsioonilise klooriaatomi kõrge reaktsioonivõime muudab selle peamiseks eelkäijaks erinevate puriini derivaatide konstrueerimisel, mida saab nukleofiilse asendamise, sidestusreaktsioonide jne kaudu muundada tuumamolekulideks nagu adeniin, 6-merkaptopuriin, nukleosiidi analoogid jne; Samal ajal on selle enda ja ainevahetusproduktidel bioloogiline toime, mis pärsib puriinide metabolismi ja häirib nukleiinhapete sünteesi, näidates olulist potentsiaali selliste haiguste ravis nagu kasvajad ja viirusnakkused.

Adeniini ja vitamiini B4 (adeniinfosfaadi) süntees

 

Adenosiin (6-aminopuriin) on nukleiinhapete ja koensüümide (nagu ATP, NAD⁺) põhikomponent, samuti B4-vitamiini (adeniinfosfaat) lähtestruktuur. 6-kloropuriin on adeniini sünteesi kõige olulisem tööstuslik vaheühend.
Sünteesirada: see läbib kuumutamise ja rõhu tingimustes 6-positsioonilise nukleofiilse asendusreaktsiooni ammoniaagiga, nagu ammoniaak ja metüülamiin, kus klooriaatom asendatakse aminorühmaga, tekitades otseselt adeniini; Adenosiin fosforüülitakse, et saada vitamiin B4 (adeniinfosfaat), millel on kõrge saagis ja lihtne puhtuse kontroll ning mis on B4-vitamiini ülemaailmse tootmise peamine tee.

Kasutusväärtus: B4-vitamiini kasutatakse leukopeenia ja ägeda granulotsütopeenia ennetamiseks ja raviks, eriti kasvaja kemoteraapiast ja kiiritusravist põhjustatud leukopeenia korral; Adenosiin on erinevate nukleosiidravimite ja koensüümpreparaatide sünteesimise põhitooraine. Selle aine laiaulatuslik{2}}tootmine toetab otseselt B4-vitamiini ja sellega seotud farmaatsiatoodete tarneahela stabiilsust.

6-merkaptopuriini (6-mep) ja tiopuriini kasvajavastaste ravimite süntees

 

6-merkaptopuriin (6-MP) on klassikaline puriinipõhine metaboolne ja kasvajavastane ravim, mida kasutatakse ägeda lümfotsütaarse leukeemia, kroonilise müeloidse leukeemia ja muude seisundite raviks. See aine on 6-MP sünteesi peamine lähteaine.
Sünteesimehhanism: see reageerib tioreagentidega, nagu naatriumvesiniksulfiid ja tiouurea, ning positsioonis 6 olev klooriaatom asendatakse tioolrühmaga (SH), et tekitada 6-merkaptopuriin; Reaktsioonitingimused on leebed ja väga selektiivsed, mistõttu on see 6-MP tööstusliku tootmise põhietapp.

Laiendatud kasutusalad: 6-MP saab veelgi modifitseerida, et sünteesida derivaate, nagu asatiopriin ja merkaptopuriinmetülaadid. Nende hulgas on asatiopriin kliinilises praktikas sageli kasutatav immunosupressant, mida kasutatakse autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriit ja süsteemne erütematoosluupus, raviks. Samuti toetab see 6-MP kaudu kaudselt kogu tööstusahela uurimist ja tiopuriini ravimite tootmist.

Sünteetilised nukleosiidsed viirusevastased/{0}}kasvajavastased ravimid

 

Nukleosiidi analoogid on viirusevastaste ja kasvajavastaste{0}}ravimite oluline kategooria, mille struktuurne tuum on "aluseline riboos/desoksüriboos". Puriini aluste eelkäijana saab seda siduda riboosi, desoksüriboosi ja nende derivaatidega, et sünteesida erinevaid nukleosiidravimite vaheühendeid.
Adefoviirdipivoksiiliga seotud vaheühend: adefoviirdipivoksiil on B-hepatiidi viirusevastane ravim, mille on välja töötanud Gilead Science. See blokeerib viiruse replikatsiooni, inhibeerides B-hepatiidi viiruse DNA polümeraasi. Selle molekulaarstruktuur sisaldab adeniini alust, mis on ravimi adeniiniühiku sünteesi põhitooraine. Ravimi südamiku skelett konstrueeritakse ammoniaagi, alküülimise ja muude etappide kaudu.

Muud nukleosiidi analoogid: see läbib 9-positsiooni N- alküülimisreaktsiooni glükosiidide/glükosiididega, nagu riboos ja tsüklopentüülrühmad, et sünteesida 9-alküül-6-kloropuriin, mis seejärel asendatakse ja modifitseeritakse, et saada kasvajavastaseid nukleosiid-nukleosiidanalooge, nagu kapsadarabiini analoogid; Samal ajal on süsiniku tsüklilistel nukleosiidide analoogidel, nagu 6-kloropuriinist tuletatud 9-norborneen-6-kloropuriin, märkimisväärne inhibeeriv toime RNA viiruste, nagu Coxsackie viirus ja rinoviirus, vastu, muutes need viirusevastaste ravimite väljatöötamiseks olulisteks juhtühenditeks.

Iseseisev kasvajavastane{0}}aktiivsus ja toimemehhanism

 

Ainel endal on mõõdukas kasvajavastane -vastane toime ja see on näidanud pärssivat toimet rakkude proliferatsioonile ja apoptoosi esilekutsumisele erinevates kasvajamudelites. Selle toimemehhanism on tihedalt seotud metaboolse transformatsiooni ja puriinide metabolismi häiretega.
Metaboolne aktiveerimismehhanism: seda saab metaboliseerida kehas kahe põhilise raja kaudu: ① Glutatiooni S-transferaas (GST) katalüüsib ja seondub glutatiooniga (GSH), moodustades S-puriinglutatiooni, mis metaboliseerub edasi 6-merkaptopuriiniks (6-merkaptopuriiniks).

6-mep aktiveeritakse ksantiinguaniini fosforibosüültransferaasi (HGPRT) poolt, et toota tioinosiinhapet (TIMP), mis lõpuks muundatakse tioguaniini nukleotiidideks (TGN). TGN-id liidetakse DNA-sse/RNA-sse, mis viib kasvaja ahela katkemiseni, nukleiinhapete ja rakkude sünteesi inhibeerimiseni. ② Ksantiini oksüdaasi (XO) toimel 6-klorosoolhappeks oksüdeerituna võib 6-kloroureahape konkureerivalt inhibeerida urikaasi ja häirida puriinide metabolismi radu.

Sünergistlik kasvajavastane-efekt: kui seda kasutatakse koos asaseriiniga, puriinide sünteesi inhibiitoriga, on sellel märkimisväärne sünergistlik kasvajavastane toime hiirte leukeemia ja lümfoomi mudelites. Asaseriin inhibeerib de novo puriini sünteesi ja 6-kloropuriini metaboliidid häirivad nukleiinhapete replikatsiooni, suurendades kasvajarakkude tapmise efektiivsust.

Prekliiniliste uuringute andmed: In vitro katsed on näidanud, et selle aine IC50 väärtus on ligikaudu 10-50 µM inimese leukeemia CCRF-CEM rakkude ja HL-60 rakkude puhul ning IC50 väärtus ligikaudu 32 µM maksavähi HepG2 rakkude puhul. Sellel on madal toksilisus normaalsetele rakkudele ja sellel on teatav kasvaja selektiivsus.

Derivaatide viirusevastane toime

 

Selle 9-alküülitud ja arüülitud derivaatidel on laia spektriga viirusevastane toime, mis on eriti oluline RNA viiruste vastu.
Enteroviirusevastane toime: 9-de-6-kloropuriin (NCP) on tüüpiline esindaja, millel on tugev inhibeeriv toime väikestele RNA viirustele, nagu Coxsackievirus B rühm ja rinoviirus. Selle mehhanism võib olla viiruse RNA replikatsiooni blokeerimine ja viiruse kapsiidi kokkupanemise häirimine;

In vitro experiments have shown that NCP has an EC50 of approximately 0.5 μ M for Coxsackievirus B3 and low cytotoxicity (CC50>100 μM), mis näitab selle potentsiaali viirusevastase ravimina.
Herpesviirusevastane toime: see aine on ühendatud atsüklilise guanosiini analoogiga, et sünteesida puriini atsüklilisi nukleosiidi derivaate, millel on inhibeeriv toime herpes simplex viiruse (HSV) ja tuulerõugete viiruse (VZV) vastu ning mida saab kasutada viirusevastaste nukleosiidravimite täiendava kandidaadina.

Viiteteabe allikas:

1. Sigma Aldrich{0}}Kloropuriini tootejuhend [EB/OL]. (2026-01-14) [2026-03-19] https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/511617
2. MolAid. 6-kloropuriini füüsikalised ja keemilised omadused ja rakendused (CAS: 87-42-3) [EB/OL]. (2025-09-25) [2026-03-19] https://www.molaid.com/MS_145180
3. BenchChemi tehnilise toe meeskond. Võrdlev tsütotoksilisuse analüüs: 6-kloropuriin vs selle tioanaloog 6-merkaptopuriin[R]. BenchChem, 2025. https://pdf.benchchem.com/169/A_Comparative_Cytotoxicity_Analysis_6_Chloropurine_vs_its_Thio_analog_6_Mercaptopurine.pdf
4. Elion, GB jt. 6-kloropuriini metaboolsetest mõjudest [J]. Cancer Research, 1961, 21(8): 1047-1056. https://aacrjournals.org/cancerres/article -pdf/21/8/1047/2376753/crs0210081047.pdf
5. Hwang, YI jt. S-(6-purinüül)glutatiooni ja 6-merkaptopuriini tuvastamine ja moodustumise mehhanismid rottidel, kellele manustati 6-kloropuriini [J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1993, 264(1): 41–46.
6. Novakova, L. jt . 9-Norbornüül-6-kloropuriin on uudne leukeemiavastane ühend, mis interakteerub rakulise GSH-ga [J]. Vähivastased uuringud, 2013, 33(8): 3163–3170. https://ar.iiarjournals.org/content/33/8/3163

Sünteesimiseks on palju viise6-kloropuriin, on kõige sagedamini kasutatavad järgmised meetodid.

1. meetod: Hoffmanni reaktsioon:

See on selle valmistamise traditsiooniline meetod. Selle meetodi puhul kuumutatakse 2-amino-6-kloropuriini NaOH lahuses 85 kraadini, millele järgneb mesofaasi moodustumine ja seejärel hüdrolüüsitakse 30 minutit polaarses lahustis. Hüdrolüüsi saadus on see.

2. meetod: fluoriidi asendusreaktsioon:

See on hiljuti avastatud sünteetiline meetod, mida saab kasutada tootmiseks. Selle meetodi korral reageeritakse 2-aminopuriinil N4-etüül-2-aminopuriini saamiseks. Selle ühendi reaktsioon alumiiniumkloriidtriflaadi ja katalüsaatorina raudkloriidiga annab selle.

3. meetod: alkoholide katalüütiline kloorimine:

See meetod on suhteliselt lihtne meetod ja seda saab kasutada ka toote valmistamiseks. Selle meetodi puhul lastakse 2-aminopuriin reageerida bensüülalkoholiga tetrahüdrofuraanis. See annab N4-bensüülalkoholi või N4-tert-butanool-2-aminopuriini. Sellel ühendil lasti edasi reageerida, lisades katalüsaatoritena raudkloriidi ja hõbekloriidi. Selle reaktsiooni tulemusena tekib klooritud saadus.

Neljas meetod: püridiiniga katalüüsitud kloorimine:

Siin on veel üks viis sünteesimiseks6-kloropuriin. Selle meetodi puhul lastakse 2-aminopuriin ja kaaliumferrotsüanaat reageerida püridiini lahuses. See ühend tekitab selle naatriumhüdroksiidi ja gaasilise vesinikkloriidi liia lisamisega.

Kokkuvõtteks võib öelda, et tegemist on olulise orgaanilise ühendiga ja valida on paljude sünteetiliste meetodite vahel. Kuigi traditsiooniline Hoffmanni reaktsioon on kõige sagedamini kasutatav toote valmistamise meetod, on viimastel aastatel avastatud ka teisi lihtsamaid ja tõhusamaid meetodeid. Erinevad valmistamismeetodid annavad erinevates olukordades erineva saagise ja jäätmed, mistõttu on eriti oluline valida sobiv sünteesimeetod vastavalt konkreetsele kasutusstsenaariumile.

stabiilsus:

See on toatemperatuuril suhteliselt stabiilne, kuid see on altid lagunemis- või oksüdatsioonireaktsioonidele sellistes tingimustes nagu valgus või kuumus. Tugevate oksüdeerivate ainete toimel saab selle oksüdeerida 6-klorouratsiiliks. Lisaks võivad selle lagunemissaadused eraldada mürgiseid gaase, mistõttu tuleb tähelepanu pöörata ohutule käitlemisele.

Taastatavus:

See võib reageerida redutseerivate ainetega ja sobivates tingimustes redutseerida 6-kloro-9H-puriiniks. Redutseerimisreaktsioon tuleb läbi viia inertses atmosfääris ja madalal temperatuuril.

Elektrofiilsus:

seda saab funktsionaalselt modifitseerida asendusreaktsiooni ja aromaatse NMR asendusreaktsiooniga. Näiteks võib see reageerida amiinidega, et lisada 6-positsioonile uusi asendajaid. Lisaks võib naatriumtrifluorometaansulfonaat sisestada 6-positsioonis arüülrühmi, näiteks fenüülrühma.

Happesus ja aluselisus:

6-kloropuriinomab suhteliselt neutraalseid happe{0}}aluse omadusi ja suudab tugevate hapete või aluste toimel prootoneid vastu võtta või vabastada. Vees on selle pKa 7,02. Nõrga aluse juuresolekul võib see moodustada ketaalühendeid ja reaktsioon tuleb läbi viia leeliselistes tingimustes.

Stabiilsus: igakülgne kaalumine alates säilitustingimustest kuni reaktsiooni aktiivsuseni

Füüsiline stabiilsus

Sulamistemperatuur ja keemistemperatuur: sulamistemperatuur on üle 300 kraadi (lagunemine) ja keemistemperatuur on 449,6 ± 25,0 kraadi, mis näitab, et see on toatemperatuuril tahkes olekus ja sellel on kõrge termiline stabiilsus;

Lahustuvus: lahustub vees, eetris ja dimetüülformamiidis (DMF), lahustuvusega 30 mg/mL DMSO-s temperatuuril 25 kraadi ja tähelepanu tuleks pöörata lahusti valiku mõjule reaktsiooni efektiivsusele.

Keemiline stabiilsus

Fototoksilisus: see aine on valgustundlik ja pikaajaline{0}}valgusega kokkupuude võib põhjustada lagunemist ning seda tuleks hoida pimedas kohas (nt kasutades pruuni reaktiivipudelit);

Kuumuse lagunemise oht: kõrgel temperatuuril võib laguneda ja tekitada mürgiseid gaase (nt süsinikmonooksiid, süsinikdioksiid, lämmastikoksiidid) ning seda tuleks hoida tuleallikatest ja kõrge temperatuuriga{0}}keskkondadest eemal;

Oksüdatsioonireaktsioon: Võib oksüdeerida tugevate oksüdeerijate (nagu kaaliumpermanganaat) toimel tugevate oksüdeerijate juuresolekul ja tuleks vältida segahoidmist.

Säilitustingimuste optimeerimine

Temperatuuri reguleerimine: lühiajalise-säilitamise võib asetada 4-kraadisesse külmikusse ja pikaajaline{2}}säilitamine tuleks külmutada temperatuuril -20 kraadi või alla selle, et lagunemist edasi lükata.

Pakendinõuded: kasutage suletud klaasist või polüetüleenist mahuteid, vältige kokkupuudet metalliioonidega (nt raud, vask) ja vältige katalüütilist lagunemist;

Püsivusperiood: Soovitatavates säilitustingimustes on kõlblikkusaeg tavaliselt üle 4 aasta, kuid vajalik on regulaarne puhtuse ja lisandite sisalduse testimine.

Reaktsiooni aktiivsus ja ühilduvus

Happe{0}}aluse stabiilsus: võib happelistes või leeliselistes tingimustes läbida tsükli-avanemis- või hüdrolüüsireaktsioone ning vajalik on pH reguleerimine;

Metallkatalüüs: kokkupuude teatud metallidega (nagu pallaadium, nikkel) võib põhjustada katalüütilist lagunemist ja valida tuleks inertne katalüsaator; Bioloogiline aktiivsus: sünteetilise vaheühendina saab 6-kloropuriini kasutada kasvajavastaste ravimite (nt 6-merkaptopuriini) ja antibakteriaalsete ainete valmistamiseks. Selle reaktsioonivõime mõjutab otseselt sihtsaaduse puhtust.

Ohutus- ja stabiilsustavad tööstusrakendustes

 

Farmaatsia sünteesi valdkond

Adeniini ja 6-merkaptopuriini eelkäijana mõjutab selle stabiilsus otseselt ravimi puhtust. Kõrvalreaktsioonide vältimiseks on tootmisprotsessi ajal vaja rangelt jälgida temperatuuri, valguse kokkupuudet ja niiskust;

Juhtum: Farmaatsiaettevõte koges toote lagunemist ladustamise ajal temperatuurikõikumiste tõttu ja lõpuks lahendas probleem külmutamistingimuste optimeerimisega.

Biokeemiline uurimisvaldkond

9-alküülpuriini ja 6-merkaptopuriini sünteesil kasutamisel tuleb tagada reaktiivide puhtus (98% või suurem), et vältida lisandite segamist katsetulemustes;

Ohutusnõuanded. Laborid peaksid olema varustatud bioohutuskappidega ja operaatorid peaksid saama professionaalse väljaõppe, et vähendada pikaajalise -kokkupuute riski.

Tööstusliku tootmise optimeerimine

Kasutades inertgaasi kaitset ja automatiseeritud juhtimissüsteeme, saab oluliselt vähendada inimtegevuse ohtu, parandades samal ajal toote stabiilsust;

Suundumus: roheliste keemiliste protsesside (nt lahustivaba{0}}süntees) edendamine vähendab eeldatavasti veelgi ohutust ja keskkonnasurvet.

Kuum tags: 6-kloropuriin cas 87-42-3, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük