Histreliini atsetaat

GnRH retseptor on G-valguga seotud retseptor, mis on laialdaselt jaotunud hüpofüüsi eesmise osa gonadotropiinirakkude pinnal. See koosneb 7 transmembraansest domeenist ja sellel on tüüpilised G-valguga seotud retseptorite struktuursed tunnused. GnRH retseptorid suudavad spetsiifiliselt ära tunda ja seonduda loodusliku GnRH-ga, käivitades seeläbi rakusiseseid signaaliülekandeteid ja reguleerides gonadotropiinide sekretsiooni. Gonadotropiinide hulka kuuluvad luteiniseeriv hormoon (LH) ja folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), millel on oluline roll sugunäärmete funktsiooni reguleerimisel.

LH toimib peamiselt munandite interstitsiaalsetele rakkudele, stimuleerides testosterooni sünteesi ja sekretsiooni; Naistel toimib LH munasarja folliikulite membraanirakkudele, soodustades östrogeeni ja progesterooni sünteesi, samuti folliikulite küpsemist ja ovulatsiooni. FSH toimib peamiselt munandite tugirakkudele, soodustades sperma tootmist; Naistel toimib FSH munasarjade granuloosrakkudele, soodustades folliikulite arengut ja östrogeeni sünteesi.

GnRH analoogina on selle keemiline struktuur sarnane loodusliku GnRH-ga, kuid mõningate unikaalsete modifikatsioonidega. See on üheksa peptiid, mis koosneb üheksast aminohappejäägist, mis on ühendatud peptiidsidemetega, kusjuures D-histidiinil on bensüül- (Bzl) modifikatsioon. See eriline struktuur annab histoonile ainulaadse ruumilise konformatsiooni ja bioloogilised omadused, võimaldades sellel spetsiifiliselt seonduda GnRH retseptoritega ja omada kõrget afiinsust. Võrreldes loodusliku GnRH-ga on histamiini seondumine retseptoritega stabiilsem ja suudab retseptoreid püsivamalt aktiveerida, avaldades seeläbi tugevamat bioloogilist toimet.

Pärast vereringesse sattumist levib see hüpofüüsi eesmisse osasse ja seondub gonadotropiinirakkude pinnal asuva GnRH retseptoriga. See seondumine on pöörduv ja pärast retseptoriga seondumist muutub retseptori konformatsioon, aktiveerides ja käivitades rakusiseseid signaaliülekandeteid.

GnRH retseptor kuulub G-valguga seotud retseptorite perekonda ja kui see seondub retseptoriga, aktiveerib see sellega seotud G-valgu. G-valk koosneb kolmest subühikust: alfa, beeta ja gamma. Puhkeolekus on G-valgu kolm alaühikut tihedalt seotud ja G-alfa-subühik seondub SKT-ga. Kui retseptor on aktiveeritud, toimuvad G-valgus konformatsioonilised muutused, GDP asendatakse GTP-ga, moodustades GTP-G kompleksi ja vabastades G - dimeeri. GTP-G ja G - subühikud reguleerivad rakkudes vastavaid efektoreid, käivitades seeläbi rakusisese signaaliülekande.

Aktiveeritud G-subühikud (peamiselt G-d) toimivad adenülaattsüklaasile (AC), aktiveerides selle. AC katalüüsib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) teket, kasutades substraadina ATP-d. CAMP on rakkudes oluline teine ​​sõnumitooja, mis suudab reguleerida allavoolu substraatide bioloogilisi funktsioone, aktiveerides selliseid efektoreid nagu cAMP-sõltuv proteiinkinaas A (PKA). Gonadotropiinirakkudes põhjustab cAMP produktsiooni suurenemine PKA aktiveerumist, mis fosforüülib veelgi sihtvalke, reguleerides seeläbi raku metabolismi, geeniekspressiooni ja muid protsesse.

Lisaks AC aktiveerimisele võib seondumine GnRH retseptoritega aktiveerida Gq valgu kaudu ka fosfolipaasi C (PLC). PLC mõjutab membraanil olevat fosfatidüülinositool-4,5-difosfaati (PIP2), hüdrolüüsideshistreliini atsetaatinositooltrifosfaadiks (IP3) ja diatsüülglütserooliks (DAG). IP3 võib toimida endoplasmaatilise retikulumi IP3 retseptorile, vabastades kaltsiumioonid endoplasmaatilisest retikulumist tsütoplasmasse, mis viib rakusisese kaltsiumiioonide kontsentratsiooni suurenemiseni.

Kaltsiumiioonid on rakkudes olulised signaalmolekulid, mis võivad seonduda kalmoduliiniga (CaM), aktiveerida kalmoduliinist sõltuvaid kinaase ja teisi efektoreid ning reguleerida rakkude erinevaid bioloogilisi funktsioone. DAG võib aktiveerida proteiinkinaasi C (PKC), mis võib fosforüülida mitmeid sihtvalke ja osaleda raku signaaliülekandes, geeniekspressiooni reguleerimises ja muudes protsessides.

Lisaks ülalmainitud peamistele signaaliradadele võib seondumine GnRH retseptoritega aktiveerida ka teisi signaaliradasid, nagu fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI3K) / proteiinkinaasi B (AKT) signaaliülekande rada. Need signaalirajad põimuvad üksteisega ja reguleerivad ühiselt gonadotropiinirakkude bioloogilisi funktsioone.