Insuliin-Sarnane kasvufaktor-I

IGF{0}}I on kasvuhormooni kasvu soodustava toime peamine vahendaja, tuntud kui "kasvu vahendaja". GH-d sekreteerib hüpofüüs, mis stimuleerib maksarakke sünteesima ja vabastama IGF-I. Ringluses olev IGF-I toimib ka sihtkudedele, nagu luud, lihased ja elundid, viies lõpule kasvusignaalide edastamise ja täitmise.
Luukasv: IGF{0}}I aktiveerib otseselt epifüüsi kondrotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustab pikkade luude kasvuplaatide pikisuunalist pikenemist ja on laste pikkuse kasvu peamine edasiviiv tegur; Samaaegselt stimuleerides osteoblastide aktiivsust, suurendades luutihedust, inhibeerides osteoklastide luu resorptsiooni ja säilitades täiskasvanud luu homöostaasi.

Lihaste areng: soodustab skeletilihaste satelliitrakkude (lihaste tüvirakkude) proliferatsiooni ja diferentseerumist, kiirendab lihaskiudude hüpertroofiat; Reguleerige üles aminohapete transporti ja valkude sünteesi, inhibeerige lihasvalkude lagunemist ning parandage lihaste kvaliteeti ja tugevust.
Elundite areng: soodustab rakkude proliferatsiooni ja siseorganite, nagu süda, maks, neerud ja kopsud, funktsionaalset küpsemist, tagades loote ja lapseea organite normaalse arengu.

IGF-I omab insuliinitaolist-aktiivsust (intensiivsus umbes 1/60 insuliinist) ja reguleerib rasvade ainevahetust, toimides peamise lülina kasvu ja ainevahetuse vahel.
Vere glükoosisisalduse reguleerimine: soodustab glükoosi omastamist ja kasutamist skeletilihaste ja rasvkoe poolt, kiirendab glükogeeni sünteesi; Inhibeerib maksa glükoneogeneesi, vähendab maksa glükoositoodangut, parandab insuliinitundlikkust ja aitab säilitada veresuhkru stabiilsust.

Rasvade ainevahetus: soodustab rasvade lagunemist ja vähendab rasva ladestumist; Adipotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumise pärssimine, keha rasvaprotsendi vähendamine, eriti vistseraalse rasva ladestumise vähendamine ja metaboolse sündroomi riski vähendamine.
Energiabilanss: reguleerib hüpotalamuse isukeskust ja mõjutab toitumiskäitumist; Optimeerige energia metabolismi efektiivsust, reguleerides rakkude mitokondriaalset funktsiooni.

IGF-I reguleerib rakutsüklit, soodustab proliferatsiooni ja diferentseerumist, inhibeerib apoptoosi ja säilitab stabiilse koerakkude arvu, aktiveerides põhisignaaliradasid, nagu PI3K/Akt ja MAPK/ERK.
Rakkude proliferatsioon: stimuleerib rakkude jagunemist sellistes kudedes nagu nahk, seedetrakti limaskest ja veresoonte endoteel, soodustades kudede kasvu ja uuenemist.

Apoptoosivastane toime: reguleerige üles apoptootilise valgu (Bcl-2) ekspressiooni, vähendage proapoptootilise valgu (Bax) aktiivsust, vähendage oksüdatiivse stressi, põletiku, isheemia ja muude vigastuste põhjustatud raku apoptoosi ning kaitske kudede terviklikkust.
Diferentseerumise reguleerimine: indutseerib tüvirakkude diferentseerumist spetsiifilisteks rakutüüpideks, nagu lihased, närvid ja luud, ning osaleb kudede parandamises ja regenereerimises.

Insuliin-Sarnane kasvufaktor-Ion neurotroofne tegur, mis mängib kesk- ja perifeerse närvisüsteemi arengus, parandamises ja funktsionaalses reguleerimises asendamatut rolli.
Neurodevelopment: soodustab embrüonaalsete neuronite vohamist, migratsiooni ja diferentseerumist, indutseerib neuraalsete sünapside teket ja ühendamist ning konstrueerib närvivõrke; Kiirendada oligodendrotsüütide küpsemist, soodustada müeliini sünteesi ja tagada närvisignaalide tõhus edastamine.

Neuroprotektsioon: inhibeerib neuronite apoptoosi, leevendab oksüdatiivset stressi, glutamaadi toksilisust ja põletikulist neuronite kahjustust; Soodustab aju verevoolu, parandab ajukoe toitainetega varustatust ning kaitseb isheemilise ja hüpoksilise ajukahjustuse eest.
Kognitiivne funktsioon: suurendab hipokampuse neuronite plastilisust, soodustab õppimise ja mäluga seotud geenide ekspressiooni ning parandab kognitiivseid võimeid; Neurodegeneratiivsete haiguste, nagu seniilne dementsus ja Parkinsoni tõbi, progresseerumise edasilükkamine.

Kasvuhormooni puudulikkus (GHD)
GHD-ga lastel on hüpofüüsi ebapiisava GH sekretsiooni tõttu vähenenud maksa IGF{0}}I süntees, mille tagajärjeks on kasvupeetus, lühike kasv ja luuvanuse hilinemine.
Diagnostiline väärtus: seerumi IGF-I taseme langus on GHD peamised biokeemilised näitajad ja koos GH stimulatsioonitestiga võib see parandada diagnostilist täpsust.
Alternatiivne ravi: inimese rekombinantne IGF-I (rhIGF-I) võib otseselt soodustada luude kasvu ja parandada kasvuprognoosi GH tundetu sündroomiga (Laroni sündroom) ja GHD-ga lastel, kes ei allu rhGH-ravile.

Idiopaatiline kääbus (ISS)
ISS-iga lapsed, kellel ei ole kasvuhormooni puudulikkust, kuid kellel on madal seerumi IGF{0}I tase või ebapiisav bioloogiline aktiivsus, on laste lühikese kasvu sagedased põhjused.
Diagnostiline ja terapeutiline väärtus: IGF{0}}I taseme tuvastamine võib aidata määrata ISS-i etioloogiat; RhIGF-I-ravi võib oluliselt parandada laste kasvukiirust ja suurendada täiskasvanu pikkust.

Täiskasvanute kasvuhormooni puudulikkus (AGHD)
Täiskasvanute AGHD-d põhjustavad sageli hüpofüüsi kasvajad, hüpofüüsi operatsioon või kiiritusravi ning seda iseloomustavad lihaste kadu, rasva kogunemine, osteoporoos, väsimus ja kognitiivne langus. Põhipatoloogia on IGF-I taseme langus.
Diagnoosimine ja jälgimine: seerumi IGF{0}}I on AGHD sõeluuringu ja tõhususe jälgimise eelistatud indikaator, mille diagnoosimist toetav tase on oluliselt vähenenud.
Alternatiivne ravi: rhGH asendusravi võib suurendada lihasmassi, vähendada vistseraalset rasva, parandada luutihedust ja parandada elukvaliteeti, suurendades IGF{0}}I taset.

Osteoporoos (menopausis, seniilne osteoporoos)
Osteoporoosi keskmes on vähenenud luukoe moodustumine ja suurenenud luu resorptsioon. IGF-I kui luu ainevahetust reguleeriv põhifaktor, väheneb vanuse kasvades ja on tihedalt seotud osteoporoosi tekkega.
Patogeneesi seos: vähenenud IGF{0}}I põhjustab osteoblastide aktiivsuse vähenemist, osteoklastide üleaktiveerumist, luutiheduse vähenemist ja luumurdude riski suurenemist.
Terapeutiline potentsiaal: rhIGF{0}}Ma kombineerituna kaltsiumilisandite ja D-vitamiiniga võib soodustada luude moodustumist, suurendada luutihedust ning vähendada selgroolülide ja muude selgroomurdude riski, eriti eakate osteoporoosi korral.

Alzheimeri tõbi (AD)
IGF{0}I tase AD-patsientide ajukoes on oluliselt vähenenud, mis on seotud neuronaalse apoptoosi, sünaptilise kaotuse ja kognitiivsete funktsioonide langusega.
Terapeutilised uuringud: eksogeenne IGF-ma saan vähendada - amüloidi ladestumist, pärssida Tau valgu hüperfosforüülimist, leevendada neuropõletikke ning parandada õppimis- ja mäluvõimet, muutes selle potentsiaalseks terapeutiliseks sihtmärgiks AD korral.
Parkinsoni tõbi (PD)
PD substantia nigra dopamiinergiliste neuronite apoptoos on seotud ebapiisava IGF-I tasemega, mis võib kaitsta dopamiinergilisi neuroneid ja soodustada närvide paranemist.

Kliiniline uurimine: IGF{0}}I-ravi võib edasi lükata PD motoorse funktsiooni langust, parandada sümptomeid, nagu treemor ja lihaste jäikus, ning kombineerituna levodopaga võib tõhusust suurendada.
Isheemiline insult
IGF{0}I ekspressiooni ülesreguleerimine pärast ajuisheemiat on endogeenne neuroprotektiivne mehhanism; Eksogeensed toidulisandid võivad leevendada ajuturset, pärssida neuronaalset apoptoosi, soodustada angiogeneesi ja närvide regeneratsiooni ning parandada neuroloogilisi puudujääke.

Metaboolse sündroomiga (rasvumine, hüpertensioon, hüperglükeemia, hüperlipideemia) patsientidel on sageli vähenenud IGF-I ja insuliiniresistentsuse tase ning IGF-I on seotud glükoosi- ja lipiidide metabolismi häirete tekke ja arenguga.
Patoloogiline mehhanism: ebapiisav IGF{0}}I viib insuliinitundlikkuse vähenemiseni ja vere glükoositaseme tõusuni; Vähendatud rasvade lagunemine, vistseraalse rasva kogunemine ja ainevahetushäirete ägenemine.
Sekkumisväärtus: IGF{0}}I taseme tõstmine võib parandada insuliiniresistentsust, vähendada veresuhkrut ja vistseraalset rasva, pakkudes uut sekkumissuunda metaboolse sündroomi ja 2. tüüpi diabeedi korral.

Põletused ja kroonilised haavad
Keha kõrge metaboolne seisund pärast põletusi põhjustab IGF{0}}I taseme langust, naha paranemise hilinemist ja suurenenud nakkusohtu.
Terapeutiline kasutamine: rhIGF-i lokaalne või süsteemne kasutamine{0}}Võin soodustada naha fibroblastide vohamist, kollageeni sünteesi, kiirendada haavade paranemist ja vähendada armide teket.

Liha atroofia
Pikaajaline voodirežiim, kirurgiline immobilisatsioon, eakate nõrkus, kasvaja kahheksia jne põhjustavad IGF{1}}I taseme langust, lihasvalkude suuremat lagunemist kui süntees, lihasmassi vähenemist ja lihasjõu vähenemist.
Sekkumisefekt: IGF{0}}saan tagasi pöörata lihaste atroofiat, suurendada lihasmassi ja tugevust, parandada jäsemete funktsiooni ja parandada nõrkade eakate{1}}patsientide enesehooldusvõimet.

Kasvajaga seotud (abidiagnoos, prognostiline hindamine, terapeutilised eesmärgid)
IGF-I signaaliraja ebanormaalne aktiveerimine on tihedalt seotud erinevate kasvajate esinemise, invasiooni ja metastaasidega ning kõrgenenud seerumi IGF-I tase on kasvaja riskimarkerid.
Abidiagnoos: kopsuvähi, rinnavähi, eesnäärmevähi, jämesoolevähi ja teiste patsientide seerumi IGF-I tase on oluliselt tõusnud, mida saab kasutada kasvaja sõeluuringu abinäitajana.

Prognostiline hindamine: kõrge IGF{0}}I tase viitab kõrgele pahaloomulisusele, suurele metastaaside riskile ja kasvaja halvale prognoosile.
Terapeutilised sihtmärgid: IGF{0}}I/IGF-1R signaaliraja (nagu IGF-1R monoklonaalsed antikehad) pärssimine võib blokeerida kasvajarakkude proliferatsiooni ja indutseerida apoptoosi, muutes selle sihipärase vähiravi oluliseks suunaks.