Metronidasooli närimistabletidesindavad nitroimidasooli antibiootikumi patsiendisõbralikku-preparaati, mis ühendab endas tõhususe anaeroobsete bakterite ja algloomade vastu parema maitse ja manustamise lihtsusega. Selles ülevaates uuritakse nende kliinilisi rakendusi, farmakokineetilisi eeliseid, pediaatrilisi ja geriaatrilisi kaalutlusi, koostise uuendusi ja ohutusprofiile. Nendel tablettidel on tänapäevases antimikroobses ravis kriitilise tähtsusega roll, mis aitab ravile järgida ja laiendada ravi kättesaadavust.
|
|
|
Toimemehhanism: Anaeroobide ja algloomade sihtimine
Metronidasooli efektiivsus põhineb selle selektiivsel toksilisusel{0}}see kahjustab ainult anaeroobseid baktereid ja teatud algloomi, jättes inimrakud ja aeroobsed mikroobid kahjustamata. Siin on samm-sammuline--protsess:
Finantssuurandmed:
Patogeenide omastamine: anaeroobsed organismid (nt Bacteroides fragilis, Clostridioides difficile) ja algloomad (nt Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia) sõltuvad hapnikuvaeses keskkonnas ellujäämiseks madalast -redoks-potentsiaalsest elektronide transpordisüsteemidest. Need süsteemid pumpavad aktiivselt metrolüüli rakku, kontsentreerides ravimit 50–100 korda kõrgemale kui inimese plasmas. Aeroobsetel bakteritel puuduvad need transporterid, mis selgitab metronidasooli kitsast spektrit
Jaemüügi suurandmed:
Aktiveerimine nitrorühma redutseerimise kaudu: patogeenis vähendavad nitroreduktaasi ensüümid (nt ferredoksiini reduktaas bakterites, NADPH-sõltuvad reduktaasid algloomadel) metrolüüli nitrorühma (-NO₂) reaktiivseteks vaheühenditeks,{4}}enim nitroradikaalioonideks. See etapp on hapniku{6}tundlik: hapnik inhibeerib nitroreduktaasi, mistõttu metrolüül toimib kõige paremini hüpoksilistes kudedes (nt kõhuõõne abstsessid, soolestiku luumen või nekrootilised haavad).
Tööstuslikud suurandmed:
DNA kahjustus ja rakusurm: nitroradikaali anioon seondub kovalentselt patogeeni DNA-ga, põhjustades ahela katkemisi, ristsidumist- ja aluse modifikatsioone. Erinevalt inimrakkudest (millel on tugevad DNA parandamise mehhanismid, nagu nukleotiidide väljalõikamise parandamine), puuduvad anaeroobidel ja algloomadel tõhusad parandussüsteemid. See pöördumatu DNA kahjustus häirib replikatsiooni ja transkriptsiooni, põhjustades bakteritsiidset või algloomavastast toimet (mitte ainult kasvu pärssimist).
See mehhanism sõltub kontsentratsioonist-sõltub-, et patogeeni sees olevad kõrgemad ravimitasemed kiirendavad tapmist, mistõttu on annuse täpsus ravi edukuse jaoks ülioluline.
Farmakokineetilised omadused
Ainevahetus
Suurem osa metrolüülist (ligikaudu 60–80%) metaboliseerub maksas tsütokroom P450 (CYP) ensüümsüsteemi kaudu, peamiselt CYP3A4 ja CYP2B6 kaudu. Peamine metaboliit on 2-hüdroksümetüülmetronidasool, mis säilitab ligikaudu 30–50% algravimi antimikroobsest toimest. Teiste väiksemate metaboliitide hulka kuuluvad metrolüül-N-oksiid ja glükuroniidi konjugaadid, mis on inaktiivsed.
Maksafunktsioon mängib metrolüüli metabolismis olulist rolli. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel väheneb metrolüüli kliirens, mis suurendab plasmakontsentratsiooni ja pikeneb poolväärtusaeg. See nõuab annuse kohandamist, et vältida ravimite kuhjumist ja kõrvaltoimete, eriti neurotoksilisuse riski. Seevastu kerge maksakahjustusega patsiendid ei vaja tavaliselt annuse muutmist, kuna ainevahetus jääb suhteliselt puutumatuks.
Metrolüül ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Ligikaudu 20–30% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, ülejäänud eritub metaboliitidena. Väike osa (umbes 10%) eritub väljaheitega. Metrolüüli eliminatsiooni poolväärtusaeg on tervetel täiskasvanutel ligikaudu 8 tundi, mis on ühtlane erinevate suukaudsete ravimvormide puhul.
Neerukahjustusega patsientidel väheneb metrolüüli ja selle metaboliitide eritumine. Kuna algravim metaboliseerub peamiselt maksas, on annuse kohandamine vajalik ainult raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirensiga) patsientidel.<30 mL/min) or those undergoing hemodialysis. Hemodialysis removes approximately 50% of the drug from the plasma, so a supplementary dose is often recommended after dialysis to maintain therapeutic concentrations. Peritoneal dialysis has a minimal effect on metrolyl clearance and does not require dosage adjustments.
Algloomade infektsioonid
Trihhomonoos
Trihhomonoos on tavaline sugulisel teel leviv infektsioon (STI), mille põhjustab Trichomonas vaginalis. See on valikravim trihhomonoosi raviks, kusjuures ühekordne suukaudne annus (2 g) on standardravim nii meestele kui naistele. Närimisvorm on selle näidustuse puhul suurepärane alternatiiv tavapärastele tablettidele, kuna seda on lihtne manustada ja seda võib võtta koos toiduga või ilma. Uuesti nakatumise vältimiseks on oluline ravida mõlemat partnerit samaaegselt ja närimisvormi maitse võib selles kontekstis parandada närimist.
Giardiaas
Giardiaas on sooleinfektsioon, mida põhjustab Giardia lamblia ja mis levib saastunud toidu või vee kaudu. See on esmavaliku ravim giardiaasi raviks, mille tüüpiline annus on 250 mg kolm korda päevas 5–7 päeva jooksul (või 500 mg kaks korda päevas 7 päeva jooksul) täiskasvanutele. Lastel põhineb annus kehakaalul (15 mg/kg/päevas jagatuna kolmeks annuseks 5...7 päeva jooksul). Närimisvorm on eriti väärtuslik pediaatrilistele patsientidele, kellel on sageli raskusi tablettide neelamisega. Kliinilised uuringud on näidanud, et metrolüüli närimistabletid saavutavad giardiaasi ravimise määra 80–90%, mis on võrreldav teiste ravimvormidega.
Amebiasis
Amebiaas on Entamoeba histolytica põhjustatud infektsioon, mis võib avalduda soolestiku amebiaasina (kõhulahtisus, düsenteeria) või soolevälise amebiaasina (maksaabstsessid, kopsuabstsessid). Seda kasutatakse amebiaasi invasiivsete vormide (sooleväline ja raske soole amebiaasi) raviks, kuna see on efektiivne parasiidi trofosoidi staadiumis. Tavaline annus soole amebiaasi korral on 750 mg kolm korda päevas 5–10 päeva jooksul, samas kui soolevälise amebiaasi (nt maksa abstsess) korral on annus 500–750 mg kolm korda päevas 5–10 päeva jooksul. Pärast ravi metrolüüliga manustatakse tavaliselt luminaalset amebitsiidi (nt paromomütsiini), et kõrvaldada tsüsti staadium ja vältida retsidiivi. Närimisvorm on kasulik raske soolestiku amebiaasiga patsientidele, kellel võib iivelduse või kõhuvalu tõttu olla neelamisraskusi.
Ravimite koostoimed
Disulfiraami{0}}sarnased reaktsioonid
Eluohtlik{0}}Seedetrakti ja kardiovaskulaarne toksilisus
Kõige paremini{0}}dokumenteeritud ja ohtlikum metrolüüliga seotud koostoime on selle reaktsioon alkoholi (etanooli) ja alkoholi{1}}sisaldavate toodetega, mis jäljendab disulfiraami (alkoholisõltuvuse raviks kasutatav ravim) toimet. See koostoime tuleneb metrolüüli poolt aldehüüddehüdrogenaasi (ALDH) inhibeerimisest, mis on etanooli metabolismi jaoks oluline ensüüm.
mehhanism
Etanooli tarbimisel metaboliseeritakse see alkoholdehüdrogenaasi toimel esmalt atseetaldehüüdiks (toksiliseks vaheühendiks). Tavaliselt muundatakse ALDH atseetaldehüüd kiiresti kahjutuks äädikhappeks. Metrolüül seondub pöördumatult ALDH-ga, blokeerides selle etapi ja põhjustades atseetaldehüüdi kogunemist vereringesse.
Kliinilised ilmingud
Sümptomid ilmnevad tavaliselt 15–30 minuti jooksul pärast alkoholiga kokkupuutumist ja võivad kesta mitu tundi. Nende hulka kuuluvad:
Tugev iiveldus, oksendamine ja kõhukrambid
Näo, kaela ja rindkere punetus
Tahhükardia (kiire südame löögisagedus) ja südamepekslemine
Hüpotensioon (madal vererõhk).
Peavalu, peapööritus ja segasus
Rasketel juhtudel: arütmiad, müokardiinfarkt või krambid
-Riskitooted
Alkohoolsed joogid (õlu, vein, kanged alkohoolsed joogid, kokteilid).
Alkoholi{0}}sisaldavad ravimid (nt mõned köhasiirupid, suuveed, paiksed geelid ja tinktuurid, nagu oopiumitinktuur)
Suures koguses alkoholiga valmistatud toidud (nt flambeed toidud, mõned kastmed).
Hand sanitizers with >60% etanooli (allaneelamisel või kahjustatud naha kaudu imendumisel).
Juhised
Vältige kõiki alkoholi{0}}sisaldavaid tooteid metronidasoolravi ajal ja vähemalt 72 tundi pärast viimast annust (et ALDH aktiivsus taastuks).
Õpetage patsiente varjatud alkoholiallikate kohta (nt suuveed, mis on märgistatud "alkoholi-vabad", on ohutud, kuid need, mis sisaldavad "etanooli" või "etüülalkoholi" mitte).
Koostoimed varfariini ja teiste suukaudsete antikoagulantidega: suurenenud verejooksu oht
Metronidasool suurendab märkimisväärselt varfariini (K-vitamiini antagonist) ja sarnaste ravimite (nt fenprokumoon, atsenokumarool) antikoagulantset toimet, suurendades sellega eluohtliku verejooksu riski. See koostoime on üks kliinilises praktikas kõige sagedamini teatatud
mehhanism:
Farmakokineetiline koostoime: Metronidasool inhibeerib maksas tsütokroom P450 (CYP) ensüüme (peamiselt CYP2C9), mis metaboliseerivad varfariini (eriti tugevamat S-varfariini enantiomeeri). Varfariini aeglustunud metabolism suurendab plasmakontsentratsiooni ja pikeneb poolväärtusaeg
Farmakodünaamiline koostoime: Metronidasool võib samuti vähendada K{0}-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) sünteesi maksas, kahjustades veelgi hüübimist.
Kliinilised ilmingud:
Pikenenud protrombiiniaeg (PT) ja rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR).
spontaanne verejooks (nt ninaverejooks, igemete verejooks, verevalumid, veri uriinis/väljaheites)
Raske verejooks (nt seedetrakti hemorraagia, koljusisene verejooks).
Juhised:
Kui koosmanustamine on vältimatu, jälgige INR-i 3–5 päeva jooksul pärast metronidasooli ravi alustamist ja kohandage vastavalt vajadusele varfariini annust (tavaliselt 20–50% võrra).
Jätkake INR-i jälgimist 1–2 nädalat pärast metronidasooli kasutamise lõpetamist, kuna koostoime võib kesta kuni metronidasool on täielikult elimineeritud.
Otseseid suukaudseid antikoagulante (DOAC-id, nt apiksabaan, rivaroksabaan) saavatel patsientidel on koostoime vähem tõsine, kuid siiski võimalik. -Pöörduge juhiste saamiseks apteekri või hematoloogi poole.
Ohutusprofiil: kõrvaltoimed ja vastunäidustused
Kuigi metronidasool on üldiselt hästi{0}}taluvam, võib see põhjustada kõrvaltoimeid (AE), mis ulatuvad kergest kuni raskeni. Nende riskide mõistmine aitab optimeerida patsiendi ohutust
Levinud kõrvalmõjud
Enamik kõrvaltoimeid on kerged ja taanduvad pärast ravi lõppu
Seedetrakt (GI): iiveldus (kõige sagedamini), oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, metallimaitse suus. Näritava koostise maitseaine vähendab metallimaitset võrreldes tavaliste tablettidega
Neuroloogiline: peavalu, pearinglus, väsimus. Need on tavaliselt kerged ega vaja annuse kohandamist
Dermatoloogilised: lööve, sügelus (sügelus). Harva võib tekkida urtikaaria (nõgestõbi).
Rasked kõrvaltoimed
Need nõuavad kohest ravi katkestamist ja arstiabi:
Neurotoxicity: Peripheral neuropathy (numbness/tingling in hands/feet), seizures, encephalopathy (confusion, hallucinations). Risk is higher with high doses (>2 g/day) or prolonged use (>14 päeva), eriti maksa-/neerukahjustusega patsientidel
Hematoloogiline: leukopeenia (madal valgete vereliblede arv), trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv). Jälgige pikaajalist-ravi saavate patsientide täielikku vereanalüüsi (CBC).
Ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaksia (hingamisraskused, näo/kurgu turse), Stevensi{0}}Johnsoni sündroom (rasked nahavillid). Need on eluohtlikud-ja nõuavad erakorralist abi.
Hepatotoksilisus: maksaensüümide (ALT, AST) tõus, kollatõbi (naha/silmade kollasus). Harv, kuid sagedamini esinev{1}}olemasoleva maksahaigusega patsientidel.
Korduma kippuvad küsimused
Kas saate metronidasooli tablette närida?
+
-
Neelake alla tervelt.Ärge lõigake, purustage ega närige. Võtke kõik retseptis olevad ravimid infektsioonist vabanemiseks, isegi kui tunnete end pärast paari esimest annust paremini. Teie annust võib olla vaja mitu korda muuta, et leida teile kõige sobivam.
Kas ma võin metronidasooli võtta koos sertraliiniga?
+
-
Metronidasool (Flagyl) võib suhelda alkoholi ja teiste ravimitega. Näiteksmetronidasool võib interakteeruda sertraliiniga (Zoloft)ja varfariin (Jantoven). Metronidasooli kasutatakse mitmete bakteriaalsete ja parasiitide infektsioonide raviks täiskasvanutel.
Mida metronidasooli võtmise ajal vältida?
+
-
Ärge jooge alkoholi, kui võtate metronidasooli tablette või vedelikku või kasutate suposiite. Jätkake alkoholist hoidumist 2 päeva pärast ravi lõpetamist. See annab ravimile aega kehast lahkumiseks. See on oluline, kuna metronidasool võib reageerida alkoholiga, põhjustades mitmeid kõrvaltoimeid.
Kui tugev on metronidasool?
+
-
Metronidasool klassifitseeritakse atugev antibiootikumtänu laiale{0}}spektriga aktiivsusele erinevate anaeroobsete bakterite vastu, sealhulgas need, mis on seotud BV ja trikhomoniaasiga. Te peate vältima alkoholi joomist metronidasooli võtmise ajal ja vähemalt 48 tundi pärast ravikuuri lõppu.
Kas metronidasool on ohtlik?
+
-
Tõsised kõrvaltoimed on haruldased ja esinevad vähem kui 1 inimesel 1000-st. Lõpetage metronidasooli võtmine ja helistage kohe arstile või helistage numbril 111, kui: teie silmavalged muutuvad kollaseks või nahk muutub kollaseks (pruunil või mustal nahal võib see olla vähem ilmne) – need võivad olla maksa- või sapipõieprobleemide tunnused.
Kuum tags: metronidasooli närimistabletid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük