Paliperidooni pulber (Invega)on keemiline aine, hall valge kuni heleoranž tahke aine. See on atüüpilise antipsühhootikumi risperidooni aktiivne metaboliit. See on teadusuuringute reagent ja seda kasutatakse laialdaselt molekulaarbioloogias, farmakoloogias ja muudes teadusuuringutes. Papperidoon on bensoisoksasooli derivaat, risperidooni aktiivne metaboliit 9-hüdroksürisperidoon. Tegemist on uue antipsühhootilise ravimiga, mille toimemehhanism ei ole täielikult selge, mis võib olla seotud dopamiini D2 ja 5-hüdroksütrüptamiin 2A (5HT2A) blokeeriva toimega, millel on adrenaliini 1, 2 ja histamiini H1 retseptorit pärssiv toime, blokeerivad koliini ja adrenaliini retseptorit, ei oma adrenaliini ja affidrenaliini retseptorit. paremakäelistele kehadele on in vitro sarnane farmakoloogiline toime. Lisaks võib see tõsta prolaktiini taset.
|
Keemiline valem |
C23H27FN4O3 |
|
Täpne missa |
426 |
|
Molekulmass |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidooni pulber, mille keemiline nimetus on 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-bensoisoksasool-3-üül)-1-piperidinüül]etüül]-6,7,8,9-tetrahüdro-9-hüdroksü-2-metüül-4h-pürido [1,2-a] pürimidiin-4-one väljatöötatud Ameerika Ühendriikide ja Johnsoni poolt. Ameerika Ühendriikides 2006. aasta detsembris.
Uuringud on näidanud, et 1 võib tõhusalt aeglustada skisofreenia kordumise määra, seda saab kasutada skisofreenia ägedaks-- ja pikaajaliseks-säilitusraviks, vähendada sümptomeid ja pikaajaline -kasutamine võib tõhusalt stabiliseerida patsiendi seisundit.
Papperidooni sünteesimeetodid hõlmavad peamiselt järgmist:
9-bensüüloksü-3 - (2-kloroetüül)- 2-metüül-4h-pürido[1,2-a]pürimidiin-4-ooni (5) ja 2,4-difluorofenüül-4-piperidinüülketoonoksiimi kondensatsioon ja suletud tsükli 4 saagis 4 püridiiniga pärast 1% püridiini üldsünteesi. Puuduseks on see, et 2,4-difluorofenüül-4-piperidinüülketoonoksiimil on z/e-isomeerid ja sellele järgnev puhastamine on keeruline; Lisaks on püridiinitsükli redutseerimisel lihtne moodustada oksiimsideme redutseerimine, mis mõjutab saagist.
5 ja 6-fluoro-3 - (4-piperidinüül)- 1,2-bensoisoensool (7) kondenseeritakse, seejärel hüdrogeenitakse ja vähendatakse 1 kuuni üldsaagisega 33% (arvutatud kui 5). Selle meetodi puuduseks on see, et isoentsoolitsüklit on samuti lihtne hüdrogeenida.
3-(2-kloroetüül)-6,7,8,9-tetrahüdro-2-metüül-4h-püridiin [1,2-a]pürimidiin-4-oon viiakse 9-positsioonilisse formüülrühma Vilsmeier Haacki reaktsiooniga DMF-i ja fosforoksübensooperoksiidi vesinikkloriidhappe juuresolekul, mida töödeldakse vesinikkloriid-1-peroksükloriidi või m-ga. hape (mcpba), et saada 6, ja seejärel kondenseerida 7 vesinikkloriidiga, et saada 1. Selle meetodiga valmistatud ühendi 6 saagis on ainult 33,4% ja seda on raske puhastada.
Kasutades toorainena 2-amino-3-hüdroksüpüridiini (2), saadi vesinikkloriid 6, 6 ja 7 bensüüli kaitsmise, tsüklistamise, kloorimise ja hüdrogeenimise redutseerimisega ning 1 saadi 6 ja 7 vesinikkloriidi kondenseerimisel, üldsaagisega 26,1%.
Meie labori meetod on parandanud marsruuti 4: x2. Pärast bensüülkaitset saadakse 2-amino-3-bensüüloksüpüridiin (3). Reaktsiooni lahustiks on diklorometaani 6 asemel tolueen ja saagis on 80,6%; Pärast töötlemist saab selle otse kontsentreerida ja seejärel kristalliseerida ning toiming on lihtne. 3. Pärast tsükliseerimist ja kloorimist saadi 5. Järeltöötluse ajal lahjendage tolueeniga ja eraldage lahus kuumalt, saagisega 85%; Selles uuringus neutraliseeriti see esmalt ammoniaagiga jääveevannis ja seejärel ekstraheeriti diklorometaaniga. Saagist võis suurendada 92%-ni . 5 vähendati ja debensüüliti 6-ni ning seejärel asendati 7-vesinikkloriidiga nukleofiilse asendusega 1. Lahustina dmf'si asemel kasutati atsetonitriilvett (4:1) ja saagis oli 64,4%. Täiustatud protsessitingimused on leebed ja hõlpsasti kasutatavad. Kogusaagis on 34,6%.
Paliperidoonil kui atüüpilisel antipsühhootikumil on psühhiaatrilises ravis oluline koht. Selle põhikasutus on seotud skisofreenia ja skisofreeniaga, pakkudes patsientidele kahekordset kaitset – ägedate sümptomite kontrolli ja pikaajalist-säilitusravi mitme sihtmärgiga neurotransmitteri reguleerimismehhanismi kaudu.
Peamised kliinilised näidustused
1. Skisofreenia terve kursuse juhtimine
See on esmavaliku{0}}ravim skisofreenia ägeda ja säilitusfaasi raviks. Akuutses faasis leevendab patsientide valu positiivsete sümptomite (nagu hallutsinatsioonid, luulud ja psüühikahäired) kiire kontrolli all hoidmine, samas kui säilitusfaasis väheneb haiguse ägenemise oht sümptomite kordumise pideva allasurumisega. Uuringud on näidanud, et selle pikatoimelised süstepreparaadid, nagu paliperidoonpalmitaat, mida süstitakse iga 28 päeva järel pärast esialgset tiitrimisperioodi, võivad märkimisväärselt aeglustada taastumisaega, eriti halva ravisoostumusega patsientidel.
2. Skisofreenia häire ravi
Skisofreenia ja emotsionaalsete sümptomitega (nagu depressioon ja maania) patsientidel, kellel on mõlemad sümptomid, saavutab paliperidoon sümptomite kahesuunalise reguleerimise, tasakaalustades dopamiini ja serotoniini süsteeme. Selle suukaudsed püsivalt vabastavad ravimvormid (nagu Invega) ®) Manustamine üks kord päevas võib säilitada stabiilse ravimikontsentratsiooni veres ja vähendada emotsionaalseid kõikumisi.
3. Sotsiaalsete funktsioonide täiustamine
Silmapaistev tulemuslikkus patsientide sotsiaalse funktsioneerimise parandamisel. Uuring, milles osales 1429 skisofreeniaga patsienti, näitas, et 98% patsientidest paranes pärast Papanitazone Extended Release Tablets'i kasutamist sotsiaalse funktsiooni skoori (SOFAS) märkimisväärselt, mis väljendus paranenud sotsiaalsetes oskustes, tööalaste funktsioonide taastumises ja paranenud{3}}enesehooldusvõimes.
Mitme sihtmärgi toimemehhanism
1. Neurotransmitterite topeltantagonism
Dopamiini D2 retseptorite ja 5-hüdroksütrüptamiin 2A (5-HT2A) retseptorite blokeerimisega saavutatakse "sensoorse motoorse blokaadi eraldamine". Sellel on kõrge afiinsus D2-retseptorite suhtes ja see võib tõhusalt vähendada dopamiini ülestimulatsioonist põhjustatud positiivseid sümptomeid; Samal ajal võib antagonistlik toime 5-HT2A retseptoritele leevendada negatiivseid sümptomeid, nagu emotsionaalne apaatia ja sotsiaalne tagasitõmbumine, ning vähendada ekstrapüramidaalsete reaktsioonide (EPS) riski.
2. Muud retseptorit reguleerivad toimed
Sellel on kerge blokeeriv toime adrenaliini alfa 1, alfa 2 retseptoritele ja histamiini H1 retseptoritele, mis võib seletada selle rahustavaid kõrvalmõjusid; Kuid sellel puudub afiinsus kolinergiliste retseptorite ning adrenaliini 1 ja 2 retseptorite suhtes, mistõttu põhjustab see harva antikolinergilisi reaktsioone (nagu suukuivus, kõhukinnisus) või kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid (nagu hüpotensioon, tahhükardia).
3. Neuroprotektiivne potentsiaal
Hiljutised uuringud on leidnud, et paliperidoon võib neutraliseerida dopamiini poolt vahendatud neuronite kahjustusi, suurendades rakkude elujõulisust ja vähendades apoptootiliste valkude ekspressiooni. See mehhanism võib olla seotud kognitiivse funktsiooni paranemisega pikaajalisel kasutamisel, kuid vaja on täiendavat kliinilist valideerimist.
In vivo uuring:
Paliperidooni pulbersuurendas oluliselt Rh123 ja DOX akumuleerumist rakkudes kontsentratsioonist sõltuval viisil. Paliperidoon madalates kontsentratsioonides (10 ja 50 μM) See toimib hästi a (25-35) ja MPP (+) korral ning kaitseb SH-SY5Y-d ainult vesinikperoksiidi kahjustuste eest. Paliperidoon (100 μM) Vähendab täielikult erinevate rõhkude poolt esile kutsutud peenkemikaalide arvu vähenemist, olenemata selle annusest. Paliperidoonil on mitmel viisil suurem oksüdatiivset stressi eemaldav toime kui teistel APDS-idel, näiteks toodab see suures koguses glutatiooni, madala HNE-sisaldusega ja valkude karbonüülprodukte. Paliperidoon suurendas dopamiini toksilisust suurima annuse korral ja oli ainus AP, mis suurendas oluliselt raku aktiivsust (8, 1%), võrreldes ainult dopamiiniga töödeldud rakkudega.
In vitro uuring:
Paliperidoon taastab rottidel ekstratsellulaarse glutamaadi prefrontaalse ajukoore basaalkihis. Rottidel hoidis paliperidoon ära ka rakuvälise glutamaadi ägeda MK-801 põhjustatud suurenemise. Paliperidooni ja estitakeemilise raamatulopraami kombineeritud manustamine taastas NE neuronite tühjenemise määra ja äkilise neuronite tühjenemise protsendi. Paliperidoon vähendab efektiivsete annuste korral hammustamist ja agressiivset käitumist annusest sõltuval viisil. Paliperidoon on kaasa toonud rünnakute märkimisväärse vähenemise.
1. Farmakokineetilised uuringud:
Tänu oma aktiivsele metaboliidile kasutatakse paliperidooni laialdaselt ka farmakokineetilistes uuringutes. Nende uuringute eesmärk on mõista ravimite muundamise ja kliirensi määrasid organismis, et aidata määrata annust ja manustamissagedust. Paliperidooni metaboolseid teid ja eliminatsioonimeetodeid uurides saame paremini mõista selle farmakokineetilisi omadusi inimkehas.
2. Spektroskoopilised uuringud:
Orgaanilise ühendina saab Paliperidooni kasutada ka spektroskoopilistes uuringutes. Tuumamagnetresonants- (NMR) spektroskoopiat ja infrapunaspektroskoopiat saab kasutada paliperidooni molekulaarstruktuuri määramiseks ja iseloomustamiseks ning teiste struktuursete ja funktsionaalsete keemiliste rühmade tuvastamiseks.
3. Keemilise sünteesi meetodite uurimine:
Ravimiuuringute ja -arenduse valdkonnas on keemikud tavaliselt pühendunud tõhusate sünteesimeetodite väljatöötamisele sihtühendite valmistamiseks. Paliperidooni keemilise sünteesi meetodite uurimine aitab parandada selle ravimi sünteesiprotsessi mõistmist ning toetab sünteesi efektiivsuse ja saagise parandamist. Sünteesitee täiustamise ja optimeerimisega saab vähendada tootmiskulusid ja rahuldada ravimituru vajadusi.
Paliperidoon on antipsühhootiline ravim ja risperidooni aktiivne metaboliit. Keemiline nimetus on (9RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-bensisoksasool-3-üül)-1-piperidüül]etüül]-9-hüdroksü-2-metüül-6,7,8,9-tetrahüdro-4H-pürido[1,2-a]pürimidiin-4-oon. See on bitsüklilise spiraalse karkassiga orgaaniline ühend, mis sisaldab selliseid elemente nagu hapnik, lämmastik, fluor ja süsinik. Molekulvalem on C23H27FN4O3, molekulmassiga 426,48 g/mol.
Paliperidooni molekulaarstruktuur koosneb peamiselt järgmistest osadest:
Benseeni rõnga struktuur:
Molekuli ülemises vasakus nurgas on lämmastikoksiidi sisaldav benseenitsükkel, mis on üks ravimi aktiivsetest saitidest.
01
Piperidiini rõngas:
Benseenitsükliga ühendatud piperidiinitsükkel sisaldab lämmastikuaatomit, mis koos benseenitsükli asendusstruktuuriga moodustab ravimi tuumstruktuuri.
02
Imidasooli ring:
Molekuli paremal küljel asuv imidasoolitsükli struktuur, mis sisaldab kahte lämmastikuaatomit.
03
Külgahela struktuur:
Ühendatud püridiinitsükliga, sisaldades 1-hüdroksü-2-metüületüülstruktuuri.
04
Paliperidoon avaldab oma skisofreeniavastast ravitoimet, reguleerides dopamiini ja serotoniini neurotransmitterite aktiivsust. Selle molekulaarstruktuuri teatud osad seonduvad neurotransmitteri retseptoritega, mõjutades neuraalset signaaliülekannet ja vähendades skisofreenia sümptomite teket.
Millised on selle aine kõrvalmõjud?
Paliperidoon on teise{0}}põlvkonna antipsühhootiline ravim, mida kasutatakse peamiselt skisofreenia ja skisofreeniaga seotud emotsionaalsete häirete raviks. Selle pulbrit kasutatakse tavaliselt suukaudsete preparaatide või pikatoimeliste{2}süstide valmistamiseks. Seoses Paliperidooni kõrvaltoimetega on järgmised võimalikud kõrvaltoimed:
1. Sagedased kõrvaltoimed
- Ekstrapüramidaalsed sümptomid: nagu lihasjäikus, treemor, bradükineesia jne.
- Prolaktiini taseme ebanormaalne tõus: võib põhjustada rindade suurenemist, galaktorröad, ebaregulaarset menstruatsiooni, seksuaalfunktsiooni häireid jne.
- Kaalutõus: Pikaajaline kasutamine võib põhjustada kaalutõusu.
- Posturaalne hüpotensioon: järsult lamavast või istuvast asendist püsti tõustes võivad ilmneda sellised sümptomid nagu pearinglus ja silmade tumenemine.
- Minestus: Harvadel juhtudel võib esineda minestamist.
2. Kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimed
- Tahhükardia: see on üsna tavaline ja ei ole annusega tihedalt seotud.
- Südamepekslemine: Patsient võib tunda kiiret või ebaregulaarset südamelööki.
- QT-intervalli pikenemine: kuigi paliperidoon mõjutab QT-intervalli vähe, võib see mõnel juhul põhjustada arütmiat.
3.Muud süsteemi kõrvalmõjud
- Hingamissüsteem: Hingeldus (ei ole seotud kõrvaltoimetega) võib esineda sagedamini.
- Seedetrakt: kõhuvalu, liigne süljeeritus jne.
- Hematoloogia ja lümfisüsteem: trombotsütopeenia (harv).
- Kesknärvisüsteem: peavalud, unetus, segasus, kõnnakuhäired ja koordinatsioonihäired.
- Immuunsüsteem: allergilised reaktsioonid (harva).
4. Kõrvaltoimed eripopulatsioonidele
- Eakad patsiendid: võivad olla altid kõrvaltoimetele, nagu kardiovaskulaarsed sündmused ja tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed (sealhulgas insult).
- Rasedad: Imikutel, kes on viimase 3 raseduskuu jooksul paliperidooniga kokku puutunud, võivad tekkida ekstrapüramidaalsed sümptomid ja/või ärajätusümptomid, nagu agitatsioon, hüpertensioon, hüpotoonia, treemor, unisus, hingamishäired ja toitumishäired.
5. Ravimite koostoimed
- Antiarütmikumid: kasutamisel koos IA või III klassi antiarütmiliste ravimitega võib QT-intervalli pikenemise oht suureneda.
- Teised QT-intervalli pikendavad ravimid: Paliperidooni tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda kasutatakse koos nende ravimitega.
6. Ettevaatusabinõud
- Paliperidooni kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida patsiendi kõrvaltoimeid ja vajadusel annust kohandada või ravimeid muuta.
- Eakate patsientide ja rasedate naiste puhul tuleb erilist tähelepanu pöörata nende ravimite ohutusele.
- Tõsiste kõrvaltoimete või allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb ravim koheselt lõpetada ja pöörduda arsti poole.
KKK
Kas paliperidoon on sama mis abilify?
Paliperidooni, nagu ka teiste skisofreenia korral tõhusate ravimite toimemehhanism ei ole teada, kuid on tehtud ettepanek, et selle ravimi terapeutiline toime skisofreenia korral väheneb.vahendatud tsentraalse 2. tüüpi dopamiini (D2) ja serotoniini tüüp 2 (5HT2A) retseptori antagonismi kombinatsiooni kaudu.
Kas paliperidoon on meeleolu stabilisaator?
Kuigi nende kolme ravimi reguleerimise mehhanism näib hõlmavat erinevaid teid,paliperidoon kutsus esile muutused ekspressioonis, mis sarnanesid liitiumi ja valproehappe sünaptilisel tasemel täheldatutega, toetades selle kasutamist meeleolu stabilisaatorina.
Kas paliperidoon on kõrge riskiga ravim?
TÄHTIS HOIATUS: on laiendatud.Dementsusega (mälu- ja ajufunktsiooni kaotus) vanematel täiskasvanutel võib olla suurenenud surmaoht, kui neid ravitakse antipsühhootiliste ravimitega, nagu paliperidoon. Dementsusega vanematel täiskasvanutel võib antipsühhootikumidega ravi ajal suureneda ka insuldi või ministroke risk.
Kuum tags: paliperidooni pulber cas 144598-75-4, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük